Wpływ oktreotydu na ruchliwość jelit i przerost bakterii w sklerodermii ad 8

Chociaż hipoteza jest kontrowersyjna, postulowano, że zajęcie jelita w twardzinie powoduje przejście od wczesnej postaci neuropatycznej do późniejszej postaci miopatycznej. Cohen i inni stwierdzili zaburzenia odpowiedzi żołądkowo-przełykowo-zwieracza na bodźce neuronalne, takie jak gastryna i inhibitor cholinesterazy edrofonium, ale normalne reakcje na bezpośrednią metacholinę stymulującą mięśni, u pacjentów, którzy mieli sklerodermię średnio przez 4 lata, podczas gdy pacjenci, którzy mieli choroba przez średnio 10 lat miała również upośledzone reakcje na metacholinę.27 DiMarino i współpracownicy donoszą, że pacjenci z długotrwałym twardziną mają upośledzone odpowiedzi mioelektryczne na bodziec hormonalny, podczas gdy u osób z chorobą o krótszym czasie trwania występują normalne reakcje na bodźce hormonalne, ale nieprawidłowe reakcje na bodziec neuronowy z rozdęciem dwunastnicy Chociaż oktreotyd ma silne działanie motoryczne, jego wpływ na tranzyt jest niejasny. U zdrowych ochotników oktreotyd spowalnia propagację fazy 3 w fazie dwunastnicy, co jest zgodne z badaniami wykazującymi opóźnienie w transporcie z somatostatyną.29 30 31 Może to nie mieć znaczenia u pacjentów ze sklerodermią i pseudoobróbką jelitową, ponieważ radiografia może wykazywać retencję baru do 24 godziny.9, 32 33 34 Połączone badania manometryczne i przepływowe pokazują najszybszy tranzyt w fazie 3, z nieco wolniejszym tranzytem w fazie 2.18, 35. Pacjenci ze sklerodermą prawdopodobnie spowolnili przejście z powodu braku zorganizowanej fazy 2 lub fazy 3 . Oktreotyd wywoływał u naszych pacjentów kompleksy fazy 3, które rozprzestrzeniały się z tą samą prędkością co spontaniczne kompleksy u zdrowych osób. Oktreotyd w ten sposób prawdopodobnie przyspiesza, a nie spowalnia tranzyt u pacjentów z pseudoobroną.
Przez 3 tygodnie leczono pacjentów z oktreotydem, aby zbadać jego potencjalną rolę jako czynnika prokinetycznego w twardzinie skóry. Oktreotyd nie był podawany przed posiłkami, ponieważ somatostatyna zaburza reakcje motoryczne na karmienie, 12 i daliśmy niską dawkę przed snem, ponieważ wiele dużych dawek dziennych powoduje stolowzgębę, która jest spowodowana upośledzoną wydzieliną trzustkową i wchłanianiem śluzówki.36 Z powodu podawania dawki spodziewaliśmy się leku wpływ na zjawiska związane z posiłkiem jest minimalny. Badanie zawartości wodoru w oddechu po spożyciu glukozy wykrywa nadmierny wzrost bakterii jelitowej u 62 do 93 procent pacjentów, u których wyniki hodowli jelita czczego są pozytywne.21,37 38 39 Wydalanie wodoru z wdechu jest zatem użytecznym testem przesiewowym pod kątem przerostu bakterii.21 Pacjenci przy sklerodermii zwiększono wydalanie wodoru z płuc podczas postu, jak również znaczny wzrost wydalania wodoru po spożyciu glukozy, odkrycia świadczące o metabolizmie węglowodanów bakterii, i oba uległy odwróceniu po trzech tygodniach leczenia oktreotydem. Zakładamy, że działanie motoryczne oktreotydu zmniejszyło zastój jelitowy, umożliwiając w ten sposób usuwanie bakterii.
Ocena objawów przed i podczas leczenia oktreotydem stanowi drugą miarę skuteczności leku. W okresie leczenia mdłości, wymioty, wzdęcia i ból zmniejszyły się. Zaburzenia w przebiegu jelit były mniejszym problemem w naszym badaniu niż w innych.40 Zwiększenie częstości stolca z 5 do 14 wypróżnień tygodniowo podczas leczenia oktreotydem nie było postrzegane przez naszych pacjentów jako biegunka. Nie wiemy, jaki byłby wpływ oktreotydu u pacjentów z biegunką, ale podejrzewamy, że objaw ten poprawiłby się wraz ze zmniejszeniem przerostu bakterii, który jest główną przyczyną biegunki w twardzinie skóry.
Podsumowując, oktreotyd stymulował propagację 3-podobnej aktywności jelitowej u pacjentów ze sklerodermą poprzez szlaki niezależne od motyliny, a podawanie oktreotydu przez trzy tygodnie powodowało nieprawidłowe wydalanie wodoru z płuc i poprawę objawów u pacjentów z przerostem bakterii. Wyniki te sugerują, że długotrwała próba leczenia oktreotydem jako czynnikiem prokinetycznym jest uzasadniona u pacjentów ze sklerodermią i pseudoobroną.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Częściowo dofinansowane z grantów (RO1 DK35783 i P30 DK34933) z National Institutes of Health oraz z dotacji (5MOI-RR-42) z General Clinical Research Program.
Author Affiliations
Z Departamentu Medycyny Wewnętrznej, jednostki badawczej gastroenterologii, University of Michigan Medical Center, 3912 Taubman Ctr., Box 0362, 1500 E. Medical Center Dr., Ann Arbor, MI 48109, gdzie prośby o przedruk należy kierować do doktora Owyanga.

[więcej w: infoeltech, przeglądarka skierowan, mmlubartow ]

0 myśli nt. „Wpływ oktreotydu na ruchliwość jelit i przerost bakterii w sklerodermii ad 8

  1. Jakiś czas temu pewna firma wprowadziła na Polski rynek test na niedoczynność tarczycy