Wpływ doustnego milrinonu na śmiertelność w ciężkim przewlekłym niewydolności serca ad 7

W badaniach eksperymentalnych wykazano, że indukowane lekiem zwiększenie wewnątrzkomórkowego stężenia cyklicznego AMP jest bezpośrednio toksyczne dla komórek mięśnia sercowego i zwiększa mechanizmy elektrofizjologiczne prowadzące do zaburzeń rytmu.36 37 38 39 W badaniach klinicznych leczenie z zastosowaniem cyklicznego wzmacniania AMP leki są związane z przyspieszeniem postępu choroby i rozwojem poważnych komorowych zaburzeń rytmu 9, 10, 16, 17. Możliwość, że milrinon może wywierać istotny efekt proarytmiczny, jest poparta wynikami obecnego badania, w którym objawy często są spowodowane przez poważną komorę arytmie (niedociśnienie, niewyraźne widzenie i omdlenie) występowały częściej u pacjentów leczonych milrynonem. Jednak objawy te mogły być również wywołane działaniem rozszerzającym naczynia krwionośne milrinonu, które (w połączeniu z działaniem inhibitora konwertującego enzym) może prowadzić do wyraźnych spadków ciśnienia krwi.3, 35 Dalsza analiza seryjnych pomiarów hemodynamicznych i elektrokardiograficznych przeprowadzonych W niniejszym badaniu, wraz z wyjaśnieniem trybu śmierci pacjentów, można rzucić światło na mechanizm niekorzystnego działania milrinonu. Czy wyniki niniejszego badania można uogólnić na inne pozytywne czynniki inotropowe. Niniejsze badanie zostało zaprojektowane w celu oceny wpływu pojedynczego schematu dawkowania milrinonu u pacjentów z ciężkimi objawami i zaawansowaną dysfunkcją lewej komory, którzy otrzymywali również digoksynę, diuretyki i inhibitory konwertazy-enzymu. W związku z tym jest możliwe, że dane z naszego badania niekoniecznie będą miały zastosowanie do stosowania milrinonu lub innych leków o pozytywnym działaniu inotropowym, gdy są podawane w różnych dawkach pacjentom z mniej nasilonymi objawami, którzy mogą być leczeni różnymi współbieżnymi lekami. Jednak wyniki z milrinonem w obecnym badaniu są uderzająco podobne do wyników wielu małych kontrolowanych placebo badań, w których podawano różne dawki kilku cyklicznych środków wzmacniających AMP (np. Prenalterol, enoksymon, imazodan i vesnarinon). pacjenci z mniej nasilonymi objawami, zwykle w przypadku braku leczenia inhibitorem enzymu konwertującego. 7, 9 10 11, 18, 32 Wyniki tych niewielkich kontrolowanych badań z agonistami beta-adrenergicznymi i inhibitorami fosfodiesterazy, 18 w połączeniu z ustaleniami niniejszego dużego badania sugerują, że zwiększona śmiertelność może być ogólnym efektem działania czynników, które zwiększają stężenie mięśnia sercowego w cyklicznym AMP w niewydolnym sercu.
Podsumowując, pomimo korzystnych efektów hemodynamicznych, 14 długotrwałe leczenie doustnym milrinonem zwiększa zachorowalność i śmiertelność wśród pacjentów z ciężką przewlekłą niewydolnością serca, nie przynosząc istotnych korzyści klinicznych. Stwierdzenie, że milrinon był nieskuteczny w łagodzeniu objawów niewydolności serca, sugeruje, że nie powinniśmy dłużej postrzegać upośledzenia wytwarzania cyklicznej AMP w niewydolnym sercu2 jako niedoboru biochemicznego, któremu należy zaradzić. Przeciwnie, nasza obserwacja, że milrinon był szkodliwy podtrzymuje hipotezę, że spadek produkcji cyklicznego AMP w mięśniu sercowym ma rolę adaptacyjną w przewlekłej niewydolności serca, 40, 41 być może przez osłabienie głównego mechanizmu, przez który wywierają wysokie poziomy endogennych katecholamin. toksyczne działanie na serce.37, 42
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez dotację ze Sterling Research Group, Malvem, Pa.
* Członkowie PROMISE Study Research Group są wymienieni w dodatku.
Author Affiliations
Z Oddziałów Kardiologii, Mount Sinai School of Medicine, Nowy Jork (MP, MLK, JAS); Jeanes-St
[więcej w: skalnity, centralny rejestr lekarzy, kurniki jasienica ]

0 myśli nt. „Wpływ doustnego milrinonu na śmiertelność w ciężkim przewlekłym niewydolności serca ad 7

  1. [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: kosmetyki naturalne SKLEP[…]