Interferon Gamma dla przewlekłej choroby ziarniniakowej

Poważne zakażenia u pacjentów przyjmujących profilaktykę za pomocą trimetoprimu-sulfametoksazolu. Liczby powyżej słupków to liczba badanych pacjentów. Dane dotyczące pacjentów badanych w Paryżu pochodzą częściowo z nieopublikowanych badań. IFN + i IFN- oznaczają odpowiednio pacjentów leczonych i nieleczonych interferonem gamma.
Międzynarodowa grupa badawcza przewlekłej choroby ziarniniakowej niedawno ogłosiła (wydanie z 21 lutego) na temat skuteczności interferonu gamma w zapobieganiu poważnym zakażeniom u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową. Korzyść kliniczną wykazano w rocznym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 128 pacjentów. Częstość zakażeń w grupie placebo, która otrzymywała jedynie profilaktyczne antybiotyki, była wyższa niż w grupie leczonej, która również otrzymywała interferon gamma (9,7 vs. 3,6 ciężkich zakażeń na 100 miesięcy). W naszych dwóch ośrodkach w Paryżu i Zurychu jednak kohorty pacjentów, którzy otrzymali profilaktykę tym samym antybiotykiem (trimetoprim-sulfametoksazol), jak w badaniu kooperacyjnym, mają znacznie niższą częstotliwość infekcji (1,8 i 2,0 ciężkich zakażeń na 100 miesięcy w Paryżu i Zurych, odpowiednio). Podobnie Weening i in. w badaniu opublikowanym w 1983 r. odnotowano występowanie 4,2 zakażeń na 100 miesięcy.2 Częstość zakażeń w naszych ośrodkach była nawet niższa niż wśród pacjentów z Kooperatywnej Grupy Badawczej1, którzy otrzymywali interferon gamma oprócz profilaktycznych antybiotyków (ryc. 1). Kiedy uważamy za punkt końcowy czas do pierwszej poważnej infekcji (zdefiniowanej jako wymagająca zarówno hospitalizacji, jak i stosowania antybiotyków pozajelitowych), nasze wnioski są podobne: skumulowany odsetek pacjentów bez zakażenia w grupie placebo wynosił 30% po jednym. w Paryżu i Zurychu wynosiły odpowiednio 88% i 80%, a po czterech latach było to 54% i 55%. Schemat dziedziczenia choroby nie powinien uwzględniać tych różnic, ponieważ proporcje przewlekłej choroby ziarniniakowej przewlekłej i autosomalnej recesywnej były podobne (odpowiednio 41 i 24 pacjentów w grupie placebo w badaniu kooperatywnym, w porównaniu z 24 i 9 spośród 33 badanych w Paryżu oraz 11 i 4 spośród 15 badanych w Zurychu). Pacjenci badani w Paryżu i Zurychu byli młodsi (mediana wieku, odpowiednio 69 i 122 miesiące) niż w grupie placebo w badaniu kooperacyjnym (średni wiek, 15 lat), ale młodszy wiek nie jest związany z mniejszą częstością zakażeń w przewlekła choroba ziarniniakowa.
Ponadto interferon gamma nie zmniejszył istotnie wskaźnika ciężkich zakażeń u europejskich pacjentów, którzy uczestniczyli w badaniu metodą Cooperative Study Group. Rzeczywiście, tabela 3 artykułu pokazuje, że skumulowany odsetek pacjentów bez poważnych zdarzeń wzrósł tylko z 53 do 78 procent w instytucjach w Amsterdamie i od 75 do 88 procent w dwóch innych ośrodkach w Europie, gdy interferon gamma został dodany do profilaktyki antybiotykowej.
Łącznie wyniki te zdecydowanie sugerują, że skuteczność kliniczna interferonu gamma jest ograniczona do pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową, którzy mają dość wysokie ryzyko infekcji Powody, dla których zakażenia są częstsze u pacjentów z Ameryki Północnej niż u tych z Europy, pozostają niejasne.
R. Mouy, MD
Hôpital Necker-Enfants Malades, 75743 Paryż, Francja
R. Seger, MD
JP Bourquin, MD
Universitäts Kinderklinik, CH-8091 Zurych, Szwajcaria
F. Veber, MD
S. Blanche, MD
C. Griscelli, MD
A. Fischer, MD
Hôpital Necker-Enfants Malades, 75743 Paryż, Francja
4 Referencje1. Międzynarodowa grupa badawcza przewlekłej choroby ziarniniakowej. . Kontrolowana próba interferonu gamma, aby zapobiec infekcji w przewlekłej ziarniniakowej chorobie. N Engl J Med 1991; 324: 509-16
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Weening RS, Kabel P, Pijman P, Roos D. Ciągła terapia z trimetoprimem sulfametoksazolu u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową. J Pediatr 1983; 103: 127-30
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Margolis DM, Melnick DA, Alling DW, Gallin JI. . Profilaktyka trimetoprimem-sulfametoksazolem w leczeniu przewlekłej choroby ziarniniakowej. J Infect Dis 1990; 162: 723-6
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Mouy R, Fischer A, Vilmer E, Seger R, Griscelli C.. Występowanie, ciężkość i zapobieganie infekcjom w przewlekłej chorobie ziarniniakowatej. J Pediatr 1989; 114: 555-60
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powyższe pismo zostało skierowane do autorów danego artykułu, którzy oferują następującą odpowiedź:
Do redakcji: korespondencja od Mouy et al. porusza pewne kwestie dotyczące znalezienia międzynarodowej grupy badawczej przewlekłej choroby ziarniniakowej, w której interferon gamma jest skuteczną terapią w połączeniu z profilaktycznymi antybiotykami w celu zmniejszenia częstości poważnych zakażeń u pacjentów z poważną przewlekłą chorobą ziarniniakową. W 33 pacjentach z Paryża i 15 z Zurychu skumulowane proporcje pacjentów bez infekcji w grupach leczonych jedynie profilaktycznymi antybiotykami wynosiły odpowiednio 88 procent i 80 procent. Cooperative Study Group była świadoma, że schematy infekcji i częstości infekcji mogą różnić się w zależności od ośrodka, od pacjenta do pacjenta, a nawet u tego samego pacjenta. Z tego powodu zaprojektowano wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie, tak aby wystarczającą liczbę pacjentów można było włączyć do każdego ramienia badania. Wyraźne różnice w częstości występowania poważnych infekcji między ośrodkami europejskimi a ośrodkami w Stanach Zjednoczonych można wytłumaczyć faktem, że wskaźniki umieralności zgłoszone przez Mouy i jego współpracowników wynoszą 26% w pierwszych latach życia, znacznie wyższych niż odpowiednie stawki w Stanach Zjednoczonych. Jest zatem możliwe, że doświadczenie Mouy et al. odzwierciedla wybraną podgrupę pacjentów z łagodniejszą chorobą. Pierwszorzędowym punktem końcowym zarówno dla badań międzynarodowych, jak i analiz z Paryża i Zurychu było poważne zakażenie, określone przez wymóg podawania dożylnych antybiotyków i hospitalizacji. W tym punkcie końcowym prawdopodobne jest, że na dane mogą mieć wpływ to, czy pacjenci są leczeni w systemie opieki zdrowotnej, takim jak w Stanach Zjednoczonych, gdzie agresywna diagnoza i leczenie są normą Wnioskowanie z danych historycznych przedstawionych przez Mouy et al. jest to, że agresywną profilaktykę antybiotykową należy rozważyć w podgrupie pacjentów jako początkowe leczenie z wyboru i że interferon gamma może być zarezerwowany dla terapii adiuwantowej w czasie poważnej infekcji. Wyniki międzynarodowego badania pokazują jednak, że interferon gamma, w połączeniu z profilaktycznymi antybiotykami, jest zalecanym leczeniem u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową. W rzeczywistości ten rodzaj terapii skojarzonej ma na celu zmniejszenie zachorow
[patrz też: reks malbork, adepend cena, infoeltech ]

0 myśli nt. „Interferon Gamma dla przewlekłej choroby ziarniniakowej